Hace un mes Abcellera nos comunicaba que el ensayo clínico de fase 1 de ABCL635 había sido un éxito y lo iban a extender para realizar un ensayo de fase 1 y 2 conjunto.
Abcellera actualizó su pipeline y nos dejó ver que los resultados de este ensayo llegarían en el 3Q26:
Ahora que ya sabemos al menos que este candidato va a probarse en pacientes reales, merece la pena pararse a conocer el panorama actual de la indicación y lo que debemos esperar de ABCL635 para considerarlo un éxito.
Aviso
Esto no es un estudio en profundidad de la ciencia tras ABCL635; esa parte se abordó en el análisis completo de Abcellera Biologics.
Aquí vamos a ver una comparación respecto a las opciones existentes en el mercado.
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Indicación
ABCL635 está en desarrollo para tratar los síntomas vasomotores (VMS) asociados a la menopausia: lo que conocemos comúnmente como sofocos.
La forma tradicional de tratar los sofocos ha sido mediante tratamiento hormonal, una opción poco deseada por las pacientes debido a sus efectos secundarios. Para cubrir esta necesidad médica ha emergido una clase de inhibidores de los receptores de neurokininas, especialmente el 3, que interrumpen la señalización neuronal que induce los sofocos.
Fuente: Abcellera Corporate Presentation.
Competidores
Actualmente hay dos fármacos aprobados que han sentado la base a la que aspira superar Abcellera si quiere que su anticuerpo sea relevante: Fezolinetant y Elinzanetant.
A continuación dejo una tabla comparativa de ambos fármacos respecto a Abcellera:
Los criterios para considerar que un fármaco funciona en VMS es que reduzca el número de episodios por día y la intensidad de los mismos.
Fezolinetant recibió aprobación en mayo de 2023 por la FDA y fue el primer fármaco aprobado de la categoría de los inhibidores del receptor de Neurokininas 3 (NK3R). Se trata de una molécula pequeña que se toma diariamente como una pastilla y reduce el número de episodios de VMS en 2-3 por día. Además, un 30% de pacientes reporta una gran mejora en la intensidad de sus ataques, respecto a un 15% del grupo placebo.
Astellas ha proyectado un pico de ventas para su fármaco de ~3B $, teniendo en cuenta que es el primero de su clase. Lo único negativo es que parece tener cierta hepatotoxicidad, lo que podría reducir su adopción o uso a largo plazo. La FDA les obligó a incluir un aviso de caja negra en los prospectos de este fármaco para pacientes que tuvieran problemas hepáticos.
Después tenemos a Elinzanetant, que tiene la peculiaridad de inhibir tanto a NK1R como a NK3R, con lo que consigue mejorar la eficacia de su rival Fezolinetant. No parece producir hepatotoxicidad —algo relacionado más con la estructura del fármaco que con la función—, pero parece que esta inhibición del NK1R podría inducir algo de somnolencia y fatiga en algunos pacientes.
Y después tenemos a Abcellera, que pretende competir con un anticuerpo frente a estas pequeñas moléculas. La ventaja es que la diana biológica ya está validada, pero afronta el riesgo de llegar a un mercado donde ya existen fármacos aprobados.
¿En qué deberíamos fijarnos para que marque una diferencia?
En primer lugar, que ABCL635 penetre en el cerebro adecuadamente. Ya comentamos que el núcleo arcuato del hipotálamo era un lugar donde la barrera hematoencefálica era más débil. La dirección ha comentado que en el ensayo de fase 1 se confirmó la penetración del anticuerpo en el cerebro, pero queda por ver si esto es suficiente para que ABCL635 consiga un efecto terapéutico.
Segundo, que iguale la eficacia reportada de estos fármacos y sin efectos secundarios graves. Ya hemos visto que inhibir NK3R no parece tener efectos peligrosos per se: Fezolinetant provocará hepatotoxicidad probablemente por cómo se degrade el compuesto en el organismo, y Elinzanetant inducirá somnolencia por la inhibición adicional de NK1R. ABCL635 contaría con la ventaja de causar menos efectos secundarios al ser una terapia biológica, generalmente más seguras.
Un punto de escepticismo reside en que no sabemos si el NK3R puede ser inhibido más fuertemente de lo que ya lo consiguen estos fármacos, motivo por el cual tengo mis dudas sobre que Abcellera pueda superar en eficacia a Elinzanetant. De hecho, Abcellera ha comentado que aspira a que su fármaco tenga eficacia comparable a sus dos competidores, pero con mejor perfil de seguridad y administración.
Y precisamente esto último sería lo interesante, pues Abcellera plantea un régimen mensual. Una inyección mensual podría superar en comodidad a una (o incluso dos como en el caso de Elinzanetant) pastillas diarias. Además, dada la notoriedad de los GLP-1s, la aversión a las agujas de muchas pacientes debería verse reducida.
Mercado
El mercado estadounidense de tratamientos para la menopausia asciende a los 18B .
El segmento no hormonal es el que está experimentando un crecimiento más rápido debido a sus menores efectos secundarios para las mujeres, donde hasta el 57% reportan no querer someterse a terapias hormonales.
Si nos centramos en USA, contamos con 40M de mujeres menopáusicas de las que el 30% experimenta VMS durante una media de 7 años: ~12M de mujeres podrían optar a este tipo de tratamientos.
Veozah y Lynkuet tienen un coste de alrededor de 600 $ mensuales. Dado que los VMS no suponen un riesgo serio para la vida, esperaríamos que solo aquellas personas con episodios más fuertes buscaran ayuda farmacológica. Asumiendo una penetración baja que ronde el 2-3%, estaríamos hablando de:
600 como pico de ventas** anuales sólo en Estados Unidos.
Esto estaría en el rango del pico de ventas que se estima para Veozah.
Abcellera es una terapia biológica que tiene más costes de fabricación y podría exigir cierto premium si demuestra diferenciación, pero no podemos olvidar la realidad:
- No es un fármaco para una situación de vida o muerte. Anticuerpos como Keytruda pueden costar 5-10k $ porque salvan vidas a pacientes con cáncer, pero ABCL635 no puede justificar esos precios.
- ABCL635 llegará como tercera opción al mercado, varios años después de sus competidores, lo que hará que su cuota de mercado sea inferior a fármacos que ya llevarán años asentados.
El escenario realista implicaría que Abcellera genere 500M-1B $ como pico de ventas con ABCL635.
De nuevo, eso sería asumiendo que mantiene eficacia, corrige los efectos secundarios de sus competidores y se aprueba sin sobresaltos. Al haber pasado ensayos de fase 1, al menos ya sabemos que el anticuerpo parece ser seguro.
Estaremos atentos a los resultados en el tercer trimestre de 2026. Si ABCL635 falla, sería motivo suficiente para replantearse la inversión en la empresa. Al fin y al cabo, sería el primer caso de validación de su tecnología en entornos no-COVID19.
Un abrazo,
Gonzalo.